Кисспептин-10
Также известен как: Kp-10 · Metastin
Восходящий триггер всей репродуктивной оси. Ранние человеческие испытания намекают на использование для HSDD и гипоталамической аменореи; ничего не одобрено.
Обзор
Кисспептин сидит на одну ступень выше GnRH на репродуктивной лестнице. Когда нейроны, экспрессирующие кисспептин, в гипоталамусе срабатывают, они говорят GnRH-нейронам выпустить GnRH. Клинический сигнал интересен — группа Imperial College London под Waljit Dhillo показала, что кисспептин может перезапустить пульсативный выпуск GnRH у женщин с гипоталамической аменореей.[1]
Качество доказательств
Группа Dhillo в Imperial College London провела наиболее клинически интересную человеческую работу. Размеры выборки в десятках, не тысячах. Нет одобренного показания нигде.
Польза и динамика
Польза
- Восстанавливает пульсативную сигнализацию GnRH
- Скромное увеличение либидо в ранних испытаниях HSDD
- Действует выше GnRH
- Нет супрессии эндогенной продукции в типичных исследовательских дозах
Динамика
Однократная доза
Острый рост ЛГ и ФСГ в 30–60 минут.
Неделя 2–3
Гормональные анализы сдвигаются у респондеров.
Неделя 4–6
Большинство имеет ясное чувство, в ведре ли они респондеров.
Офф-цикл
Встроенные 4 недели офф.
Протоколы дозирования
Продвинутая
500 mcg
once daily
Начальная
100 mcg
once daily
Стандартная
250 mcg
once daily
Титрование и корректировка
Начните с 100 mcg подкожно раз в день. Через 2 недели эскалируйте до 250 mcg в день, если улучшения либидо/гормонов ещё не измеримы. Максимум 500 mcg в день. Цикл офф 4 недели каждые 8 недель.
Время инъекций
Раз в день, время дня гибкое. Дозирование перед сном может выравниваться с естественным ночным выбросом ЛГ.
Побочные эффекты и противопоказания
- лёгкаяБолезненность в месте инъекции.
- лёгкаяЛёгкая головная боль.
- лёгкаяПреходящее ощущение прилива в первый час.
- умереннаяОграниченные человеческие данные безопасности за пределами нескольких месяцев.
Противопоказания
- Беременность
- Активный гормон-чувствительный рак
- Дети и подростки
- Одновременная терапия GnRH-агонистами
Разведение и инъекция
Флакон 5 mg, разведённый 2 ml бактериостатической воды, даёт 2.5 mg/ml. Доза 250 mcg = 0.1 ml — 10 единиц U-100. Подкожно в живот или бедро, раз в день.
Открыть калькулятор с заполненными даннымиХранение после разведения
Поместите в холодильник при 2–8 °C после разведения. Не замораживать. Защищайте от света. 28–30 дней стабильности при температуре холодильника в бактериостатической воде.
Цена и тревожные сигналы при покупке
Типичный диапазон цены: Флаконы 10 мг исследовательского качества стоят $80–160; флаконы 5 мг — $50–110. Протокол сообщества (100–300 мкг подкожно один или два раза в день) расходует примерно один флакон 10 мг за 4–8 недель, так что стоимость материала — $10–40 в месяц. Кисспептин клинического качества испытаний, используемый в опубликованных исследованиях оси HPG, не доступен коммерчески вне испытательных площадок.
Тревожные сигналы
- Флаконы с этикеткой просто «кисспептин» без указания фрагмента. У кисспептина-10, кисспептина-54 и родительского KISS1 метапептида разные периоды полураспада и клиренс; протоколы не взаимозаменяемы.
- Флаконы 10 мг дешевле $40. Кисспептин-10 — это декапептид с дисульфидной сложностью у родителя, на которой продавцы иногда сокращают; дешёвая цена часто коррелирует с неполным сворачиванием или усечённой последовательностью.
- Отсутствие партионного HPLC и масс-спектрометрии, показывающих ожидаемую массу 1302 Da. С-концевое амидирование критично для связывания с рецептором; неамидированный материал функционально неактивен и не был бы пойман общим отчётом «% чистоты».
- Продавцы, продающие кисспептин-10 для ежедневного длительного использования как замену ТЗТ у мужчин. Клинические исследования показывают выраженную десенситизацию ЛГ после повторных болюсов в течение дней; рецептор быстро регулируется вниз, и хронические графики дозирования не поддерживаются фармакологией испытаний.
- Источники, продвигающие кисспептин женщинам, пытающимся забеременеть, без медицинского наблюдения. Опубликованная клиническая работа при гипоталамической аменорее использует пульсирующую насосную доставку с гормональным мониторингом; самоинъекция без отслеживания ЛГ/ФСГ вряд ли воспроизведёт результаты испытаний и может маскировать лежащие в основе причины аменореи.
Цены быстро устаревают и зависят от региона и поставщика. Мы не называем поставщиков.
Частые ошибки
Отношение к нему как к ХГЧ.
Лучший подход: ХГЧ имитирует ЛГ на гонаде. Кисспептин действует на гипоталамус.
Ожидание препарата либидо.
Лучший подход: Сигнал либидо в испытаниях скромный. PT-141 более надёжен.
Запуск непрерывно без офф-циклов.
Лучший подход: Непрерывная высокая экспозиция десенсибилизирует.
Пропуск анализов крови.
Лучший подход: Это один из пептидов, где можно фактически измерить, работает ли.
Практические советы
- Разведённые флаконы стабильны в холодильнике ~2 недели.
- Парите с панелью анализов.
- Если женщина отслеживает восстановление цикла, фиксируйте базовую температуру.
- Не комбинируйте с TRT у мужчин с сохранением фертильности.
- Встройте 4-недельный офф-период.
Что сообщают пользователи
Тонкий пул данных. Большинство самоэкспериментирования исходит от мужчин-биохакеров, экспериментирующих с либидо и эффектами оси HPG; использование женской фертильности почти всегда идёт через клиническое испытание, а не форумы.
Начало эффекта: Мужчины описывают ощутимое увеличение либидо и утренних эрекций в течение 30–90 минут после однократной подкожной дозы 100–200 мкг, с пиком около 1–2 часов и исчезновением к 4–6 часам, согласующимся с опубликованным окном подъёма ЛГ за 30 минут.
Частые отчёты
- Острый всплеск либидо и увеличенная частота эрекций в течение нескольких часов после дозы, самый частый эффект среди мужчин-пользователей.
- Лёгкое покраснение и тепло на лице в течение 15–30 минут после подкожной инъекции.
- Головная боль и лёгкое головокружение в первые 1–2 дозы, обычно разрешающиеся к третьей дозе.
- Потеря эффекта в течение 5–10 дней ежедневного дозирования, согласующаяся с десенситизацией GnRH-рецепторов, наблюдаемой в клинических сравнениях пульсирующего против непрерывного; пользователи, которые пульсируют (каждые 3–4 дня), сообщают о более устойчивом ответе.
- Покраснение и зуд в месте инъекции чаще, чем у более коротких пептидов; пользователи приписывают это качеству материала исследовательского качества, а не самой молекуле.
Где отчёты расходятся с теорией: Опубликованная литература по испытаниям сосредоточена на женщинах с гипоталамической аменореей и на результатах перезапуска цикла фертильности, причём пульсирующая инфузия — доминирующий протокол. Форумное использование подавляюще мужское, однократное, ориентированное на либидо и основанное на экстраполяции из исследований острого подъёма ЛГ у здоровых добровольцев-мужчин. Переживёт ли эффект либидо пульс ЛГ, и производит ли повторное ежедневное дозирование устойчивое повышение тестостерона, а не быструю тахифилаксию, — нерешённые вопросы у людей. Отчёты о долгосрочных приростах тестостерона от самостоятельно дозируемого кисспептина следует читать скептически.
Когда лучше выбрать другое
ХГЧ / гонадорелин
Использовать вместо, когда: Хотите сохранить функцию яичек во время TRT.
PT-141
Использовать вместо, когда: Острое либидо — единственная цель.
Пульсативный GnRH (только клинически)
Использовать вместо, когда: Гипоталамическая аменорея — диагноз.
На основе 1 рецензируемого исследования
- Подавит ли мою собственную продукцию?
- В физиологических пульсативных дозах нет — стимулирует.
- Могут ли мужчины использовать для тестостерона?
- Ранние данные обещающи, но недостаточно.
- Какие анализы отслеживать?
- ЛГ, ФСГ, эстрадиол (женщины) или тестостерон (мужчины), и SHBG.
- Как сравнивается с гонадорелином?
- Гонадорелин — сам GnRH; кисспептин — на ступень выше.
- Есть ли долгосрочные данные безопасности?
- Нет.
Последнее обновление: