SLU-PP-332
Также известен как: SLU-PP-332
Малая молекула пан-агонист эстроген-связанных рецепторов (ERR альфа/бета/гамма), разработанная академически. У мышей даёт упражнение-подобные адаптации и значимую потерю жира. У людей — нулевые клинические данные.
Обзор
SLU-PP-332 вышел из работы группы Saint Louis University по семейству ядерных рецепторов ERR. Статья в Nature Communications 2023 показала, что введение его мышам запускало митохондриальный биогенез в скелетных мышцах, поднимало выносливость и снижало жировую массу у диетически-ожирённых животных без изменения потребления пищи. СМИ написали как таблетку упражнения. Реальная ситуация — одно исследовательское соединение, малое число академических групп, нет подач IND в публичных реестрах, и серый рынок начал продавать в течение недель после прессы. Механизм интересен, и мышиные данные реальны. Любой, кто говорит, какую дозу использовать у людей, экстраполирует от грызуньей аллометрии, точка.[1]
Качество доказательств
Основополагающая работа — Billon и др., Nature Communications 2023, из лаборатории Burris в Saint Louis University. На момент написания ноль зарегистрированных человеческих клинических испытаний SLU-PP-332.
Польза и динамика
Польза
- Сильные грызуньи данные по митохондриальному биогенезу
- Снижение жировой массы у ожирённых мышей без подавления аппетита
- Улучшенная выносливость в мышиных тестах беговых колёс и беговой дорожки
- Механистически отличен от инкретинов GLP-1
Динамика
Неделя 1-4
Нет надёжных человеческих фармакокинетических данных. Что бы вы ни чувствовали — эффект новизны или вы дозируете неправильно для человеческой физиологии.
Неделя 8
У мышей пиковые адаптации приземляются здесь. У людей это чисто догадка.
Неделя 12
Если запускаете так долго, ставите на соединение без данных хронической токсикологии у людей.
Офф-цикл
Длинный офф-цикл. Нет данных безопасности, оправдывающих непрерывное использование.
Протоколы дозирования
Продвинутая
4 mg
daily
Investigational; preclinical data only.
Начальная
1 mg
daily
Стандартная
2 mg
daily
Титрование и корректировка
Нет человеческих данных титрования. Стартовые оценки из животных предполагают 1 mg/день 2 недели, потом оценивайте субъективную переносимость перед увеличением. С учётом отсутствия данных безопасности, благоразумный подход — оставаться на минимальной дозе и циклировать офф через 8–12 недель.
Время инъекций
Нет человеческих данных об оптимальном тайминге — экстраполируя из исследований на животных, дозирование перед тренировкой усиливает упражнение-миметический эффект. Не дозируйте поздно вечером: энергетический эффект может нарушить сон.
Побочные эффекты и противопоказания
- тяжёлаяНет каких-либо человеческих данных безопасности. По сути, вы — подопытный.
- умереннаяТеоретический сердечный риск — активация ERR-гамма в сердечной ткани влияет на метаболизм способами, не охарактеризованными при хроническом агонизме у приматов.
- умереннаяТеоретический печёночный риск — рецепторы ERR экспрессируются в печени.
- лёгкаяРеакция в месте инъекции у тех, кто разводит и колет.
Противопоказания
- Беременность или грудное вскармливание
- Сердечно-сосудистое заболевание
- Активный рак
- Все, кто не комфортно быть N-of-1 экспериментом на себе
Разведение и инъекция
Нет одобренной формулировки. Серорыночные флаконы обычно содержат 5-10 mg порошка. Флакон 5 mg, разведённый в 2 ml бактериостатической воды, даёт 2.5 mg/ml. Доза 1 mg набирает 0.4 ml. Дозы, циркулирующие онлайн, экстраполированы от мышиной аллометрии без человеческих PK данных.
Открыть калькулятор с заполненными даннымиХранение после разведения
Порошок исследовательского качества — разводите небольшими партиями. Поместите в холодильник при 2–8 °C после разведения, защищайте от света. Стабильность плохо охарактеризована; консервативное окно — 14 дней при температуре холодильника в бактериостатической воде. С учётом отсутствия клинических данных безопасности, лучшая практика — разводить только то, что используете за 1–2 недели, и утилизировать остаток, а не растягивать один флакон.
Цена и тревожные сигналы при покупке
Типичный диапазон цены: $80–200 за 10 мг флакон от поставщиков исследовательских химикатов; форматы пероральных капсул $100–250 за бутылку 30–60 шт. Легитимного источника фармацевтического качества нет — каждый флакон на рынке предназначен только для исследовательского использования.
Тревожные сигналы
- Любой продавец, описывающий SLU-PP-332 как «клинически изученный на людях» или цитирующий цифры эффективности из испытаний на людях — испытаний на людях нет. Каждое заявление об эффективности в человеческих терминах — это экстраполяция из данных на грызунах.
- Отсутствие партионного сертификата HPLC или LC-MS, привязанного к номеру лота. SLU-PP-332 — малая молекула, синтезируемая в мокрой лаборатории; ожидайте хроматограмму и масс-спектр, а не пептидоподобный лист чистоты.
- Флаконы, продаваемые как «инъекционный SLU-PP-332» без какой-либо спецификации буфера. Опубликованная in vivo работа использовала носители DMSO-PEG-физраствор; продавец, отгружающий лиофилизированную шайбу без инструкций по разведению, оставляет пользователя гадать о растворимости.
- Объявления, путающие SLU-PP-332 с устоявшимися миметиками упражнений (AICAR, GW501516) или с пептидами вроде MOTS-c. У них разная химия и разные профили риска; перекрёстные объявления предполагают, что продавец не синтезирует и не закупает строго.
- Цена ниже $50 за флакон 10 мг — синтез агониста ERR исследовательского качества с проверенной чистотой стоит больше при масштабе, так что глубокие скидки, вероятно, отражают недодозированный продукт или подменённый материал.
Цены быстро устаревают и зависят от региона и поставщика. Мы не называем поставщиков.
Частые ошибки
Отношение к мышиным дозам как стартовой точке для человеческих протоколов.
Лучший подход: Аллометрическое масштабирование от грызунов к людям — худший вид догадки.
Стекирование со стимуляторами или агонистами щитовидки.
Лучший подход: Механизм усиливает окислительный метаболизм. Стекирование со всем, что делает то же (T3, кленбутерол, высокий кофеин), сложивает риск сердечного напряжения.
Запуск дольше 8 недель.
Лучший подход: Нет данных хронической токсичности ни у одного вида в используемых людьми дозах.
Источник от случайных онлайн-вендоров.
Лучший подход: Нет одобренного производственного стандарта. Если решились, запросите сторонние HPLC и масс-спектр.
Практические советы
- Лучший совет — подождать. Человеческое испытание, которое определит эту молекулу, не было проведено.
- Если идёте дальше, отслеживайте объективную метрику выносливости еженедельно.
- Избегайте усилителей сердечно-сосудистого стресса в том же окне.
- Базовые анализы: панель печени, CK, сердечный тропонин, ЭКГ в покое.
- Остановитесь немедленно при необычном дискомфорте в груди или стойкой тахикардии.
Что сообщают пользователи
SLU-PP-332 — только доклинический препарат; нет клинических испытаний на людях и почти нет реальной базы пользователей. Те немногие отчёты, которые существуют, поступают из биохакерских форумов первых пользователей и являются анекдотическими в самом сильном смысле.
Начало эффекта: Горстка самоотчётов описывает тонкое тепло и небольшой подъём выносливости на тренировке в течение 30–60 минут после пероральной или инъекционной дозы, но сигнал мал и часто неотличим от плацебо.
Частые отчёты
- Для этого соединения существует мало реальных отчётов пользователей — опубликованные отчёты ограничены биохакерскими форумами первых пользователей и небольшим числом YouTube-самоэкспериментаторов.
- Сообщаемые острые эффекты (когда о них вообще сообщают) сосредоточены вокруг преходящего повышения температуры тела, лёгкого потоотделения и субъективного ощущения более лёгкого кардио-выхода в течение 1–2 часов после дозы.
Где отчёты расходятся с теорией: Это центральная честная оговорка по SLU-PP-332: все впечатляющие данные эффективности — улучшения бега мышей на беговой дорожке на 20–30%, увеличение окислительных волокон типа IIa, снижение жировой массы, улучшение чувствительности к инсулину — поступают из моделей грызунов. Ничего из этого не воспроизведено у людей. Нет опубликованных данных по фармакокинетике у людей, нет данных безопасности у людей, нет исследования подбора дозы и нет долгосрочного токсикологического чтения у людей. Анекдотические форумные отчёты «ощущается как миметик упражнений» — это неконтролируемые n=1 эксперименты на дозах, выведенных аллометрическим масштабированием из мышиных исследований. Относитесь к каждому заявлению о человеческих эффектах SLU-PP-332, положительному или отрицательному, как к предварительному. Клинической литературы пока не существует.
Когда лучше выбрать другое
Реальные тренировки выносливости
Использовать вместо, когда: Всегда, перед любым миметиком упражнения.
MOTS-c или AICAR
Использовать вместо, когда: Хотите пептидный миметик упражнения с чуть более долгой анекдотической историей.
Семаглутид или Тирзепатид
Использовать вместо, когда: Потеря жира — настоящая цель. У инкретинов данные Фазы 3; у SLU-PP-332 данные грызунов.
На основе 1 рецензируемого исследования
- Кто-нибудь делал человеческое испытание?
- Не в публичном реестре на момент написания.
- Это правда как упражнение?
- У мышей даёт подмножество адаптаций упражнения. Не повторяет полные сердечно-сосудистые, нервные и метаболические преимущества.
- Какую дозу использовать?
- Честный ответ: никто не знает.
- Безопасно ли это?
- Нет человеческих данных безопасности. Честный ответ — неизвестно.
- Что насчёт других ERR-агонистов онлайн?
- Тот же ответ: интересный механизм, нет человеческих данных, не охарактеризованные долгосрочные эффекты.
Последнее обновление: