MeinePeptide
LL-37
ПротивовоспалительныеПродвинутый

LL-37

4 мин чтения

Также известен как: LL-37 · Cathelicidin

Главный кателицидин тела — антимикробный пептид широкого спектра. Силён in vitro, полезен в топическом исследовании, почти ничего не установлено о системном использовании.

Начать циклОткрыть калькулятор с заполненными данными
⚠MeinePeptide — это образовательный ресурс. Информация здесь не является медицинской консультацией и не заменяет визит к квалифицированному врачу.

Обзор

LL-37 — активный фрагмент человеческого кателицидина, единственного кателицидина, который делает наш вид. Это 37-аминокислотный антимикробный пептид, произведённый нейтрофилами и эпителиальными клетками. История in vitro впечатляюща. Клиническая история намного меньше. Есть ранние человеческие испытания синтетических аналогов LL-37 для хронических ран.[1]

Качество доказательств

Только доклинические

Обширные in vitro и животные данные, восходящие к 1990-м. Группы Gudmundsson и Agerberth в Швеции вели большую часть фундаментальной работы. Человеческие испытания существуют для топических аналогов LL-37 при хронических ранах.

Польза и динамика

Польза

  • Антимикробная активность широкого спектра in vitro
  • Польза заживления ран в ранних топических испытаниях для хронических язв
  • Иммунная модуляция, противовоспалительная и провоспалительная в зависимости от контекста
  • Полезный исследовательский интерес как шаблон для антимикробных следующего поколения

Динамика

  1. Неделя 1–2

    Субъективное улучшение симптомов хронической инфекции у респондеров.

  2. Неделя 4

    Тренды воспалительных и инфекционных маркеров обычно ясны.

  3. Неделя 6–8

    Конец типичного цикла.

  4. Офф-цикл

    Минимум 4 недели офф перед повтором.

Протоколы дозирования

Протоколы дозирования — LL-37

Продвинутая

500 mcg

three times weekly

Способ введенияsubcut
8 недель цикла / 4 недель офф-цикла

Начальная

100 mcg

three times weekly

Способ введенияsubcut
4 недель цикла / 4 недель офф-цикла

Стандартная

300 mcg

three times weekly

Способ введенияsubcut
6 недель цикла / 4 недель офф-цикла

Титрование и корректировка

Начните со 100 mcg подкожно трижды в неделю. Через 2 недели эскалируйте до 300 mcg трижды в неделю. Максимум 500 mcg трижды в неделю. Поскольку иммунная сигнализация может быть возмущена долгосрочно, никогда не циклируйте дольше 8 недель и всегда паузируйте минимум 4 недели.

Время инъекций

Время инъекций — LL-37

Трижды в неделю, время дня гибкое. Подкожно в живот или бедро, меняйте места, поскольку раздражение в месте инъекции — самый частый побочный эффект.

Побочные эффекты и противопоказания

Побочные эффекты и противопоказания — LL-37
  • умереннаяРаздражение в месте инъекции и прилив — самый стабильный и дозо-связанный побочный эффект.
  • умереннаяХроническое дозирование может возмутить иммунную сигнализацию.
  • умереннаяОграниченные долгосрочные человеческие данные безопасности в инъекционных дозах.
  • лёгкаяВыброс гистамина в месте инъекции у чувствительных пользователей.

Противопоказания

  • Беременность
  • Активное аутоиммунное заболевание
  • Активный рак — LL-37 сообщалось способствовать росту опухолей
  • Одновременная биологическая иммуносупрессия

Разведение и инъекция

Разведение и инъекция — LL-37

Флакон 5 mg, разведённый 2 ml бактериостатической воды, даёт 2.5 mg/ml. Доза 300 mcg = 0.12 ml — 12 единиц U-100. Подкожно в живот или бедро, трижды в неделю.

Открыть калькулятор с заполненными данными

Хранение после разведения

Хранение после разведения — LL-37

Поместите в холодильник при 2–8 °C после разведения. Не замораживать. Защищайте от света. LL-37 — более длинный кателицидиновый пептид и менее стабилен, чем меньшие пептиды в растворе — реальное окно в холодильнике 14–21 день. Поскольку LL-37 также раздражает место инъекции, пользователи обычно проводят короткие циклы, поэтому одно разведение может соответствовать дозовому блоку.

Цена и тревожные сигналы при покупке

Типичный диапазон цены: Флаконы 5 мг исследовательского качества: $60–150 за флакон. LL-37 — это 37-аминокислотный пептид и один из более дорогих пептидов для синтеза с высокой чистотой. 4-недельный цикл при 300 мкг три раза в неделю стоит $150–400 за сырьё. Компаундированный LL-37 из американских аптек, по сути, исчез после ограничений FDA 2023 года на оптовое пептидное компаундирование.

Тревожные сигналы

  • Флаконы 5 мг дешевле $40. Синтез 37-мера при >95% чистоте нетривиален; дешёво оценённый LL-37 в подавляющем большинстве — это усечённая последовательность, окисленный пептид или перемаркированные более короткие фрагменты кателицидина.
  • Отсутствие масс-спектрометрического COA, привязанного к партии. LL-37 имеет внутренние остатки метионина и триптофана, которые легко окисляются; сертификаты чистоты только по HPLC пропускают окисленные формы, которые отвечают за большую часть потерянной активности.
  • Флаконы, продаваемые для «перорального LL-37» или «сублингвального LL-37». LL-37 — это катионный амфипатический пептид и разрушается желудочными и слюнными протеазами в течение минут; пероральные пути доставляют по сути нулевой активный пептид.
  • Поставщики, продвигающие LL-37 для Лайма, разрушения биоплёнки или хронической Bartonella, не помечая хорошо задокументированный риск аутоиммунного обострения. LL-37 — это аутоантиген при псориазе и вовлечён в патофизиологию волчанки; неконтролируемое самостоятельное использование у людей с предрасположенностью к аутоиммунитету — реальная опасность.
  • Флаконы, разведённые в обычной бактериостатической воде без белка-носителя или вспомогательного вещества. LL-37 известно склонен к адсорбции на стеклянные и пластиковые поверхности в разбавленном растворе; без надлежащей формуляции заявленная доза 100 мкг может доставить существенно меньше.

Цены быстро устаревают и зависят от региона и поставщика. Мы не называем поставщиков.

Частые ошибки

  • Использование как генерального заместителя антибиотиков.

    Лучший подход: Это не антибиотик в том смысле, что вы бы заместили амоксициллин.

  • Запуск непрерывно.

    Лучший подход: Профиль иммунной модуляции двухфазный.

  • Игнорирование онкологической оговорки.

    Лучший подход: Доклинические данные показывают, что LL-37 может способствовать росту опухолей.

  • Покупка генерического «антимикробного пептидного» порошка.

    Лучший подход: Чистота огромно важна.

Практические советы

  • Меняйте места инъекций систематически.
  • Колите медленно.
  • Для хронического использования ран топический формат имеет самые сильные доказательства.
  • Не комбинируйте с активными иммуносупрессивными курсами.
  • Отслеживайте одну объективную метрику.

Что сообщают пользователи

Агрегировано из r/Peptides и тредов форумов хронического Лайма. Тонкий пул данных — среди самых малых пользовательских отчётных баз любого широко продаваемого пептида. Не клинические данные.

Начало эффекта: Подкожно 100–300 мкг три раза в неделю: большинство пользователей не сообщают об остром эффекте от какой-либо одной инъекции. Субъективные сдвиги в симптомах хронической инфекции обычно наступают на 4–6 неделе; пользователи, ничего не замечающие к 6 неделе, обычно останавливаются.

Частые отчёты

  • Локализованное жжение и покраснение в месте инъекции продолжительностью 30–90 минут сообщается явным большинством пользователей, приписываемое сильному катионному заряду LL-37, взаимодействующему с местными тучными клетками.
  • Лёгкие гриппоподобные симптомы (низкая температура, ломота в теле) в первые 24 часа после дозирования, особенно при более высоких дозах (200+ мкг) или у пользователей с хронической инфекционной нагрузкой.
  • Медленные улучшения в кластерах симптомов хронических инфекций (пост-Лайм усталость, рецидивирующие ИМП, резистентные к лечению инфекции пазух) на 4–8 неделе, сообщаемые вместе с параллельными протоколами антибиотиков, а не как монотерапия.
  • Отчёты об аутоиммунном обострении у пользователей с предшествующим псориазом, экземой или неуточнёнными воспалительными кожными состояниями. Это самый клинически значимый сигнал нежелательного события в базе пользователей, часто ошибочно приписываемый другим переменным.
  • Эффект плохо дифференцируется от параллельных антибиотиков или противовоспалительных терапий в большинстве самоотчётов; пользователи редко запускают чистую монотерапию, и атрибуция запутанная.

Где отчёты расходятся с теорией: Механистическая литература по LL-37 доминируется in-vitro антимикробной активностью и анализами разрушения биоплёнки. Пользователи форумов, дозирующие 100–300 мкг подкожно три раза в неделю, вряд ли достигают системных концентраций плазмы, требуемых для прямой антимикробной активности в местах инфекции; дозы на 2–3 порядка ниже in-vitro эффективных диапазонов. Любая польза, которую описывают пользователи, более правдоподобно иммуномодулирующая (сигнализация дендритных клеток, индукция хемокинов), чем прямая антибактериальная. Стойкий маркетинг LL-37 как «разрушителя биоплёнок» при этих дозах опережает фармакокинетику.

Когда лучше выбрать другое

  • Обычные антибиотики

    Использовать вместо, когда: Всегда первый ответ для острых или охарактеризованных бактериальных инфекций.

  • Топическое серебро или медовые повязки

    Использовать вместо, когда: Хронические раневые контексты.

  • Бактериофаговая терапия

    Использовать вместо, когда: Антибиотик-резистентная хроническая инфекция.

На основе 1 рецензируемого исследования

Это как антибиотик?
Это антимикробное, но не в обычном малом молекулярном смысле.
Можно ли использовать для биоплёночных инфекций?
Разрушение биоплёнки — одно из более интересных свойств LL-37 in vitro.
Какова онкологическая забота?
Доклинические исследования показывают, что LL-37 может способствовать ангиогенезу.
Почему у меня волдырь в месте инъекции?
Выброс гистамина.
Топически или инъекционно?
Топически имеет лучшую доказательную базу.

Последнее обновление:

Начать цикл