Kisspeptin-10
همچنین شناختهشده با: Kp-10 · Metastin
ماشه بالادست کل محور تولید مثل. کارآزماییهای اولیه انسانی استفاده برای HSDD و آمنوره هیپوتالاموسی را اشاره میکنند؛ هیچ چیز تأیید نشده.
نمای کلی
Kisspeptin یک پله بالاتر از GnRH روی نردبان تولید مثل مینشیند. وقتی نورونهای بیانکننده kisspeptin در هیپوتالاموس شلیک میکنند، به نورونهای GnRH میگویند GnRH آزاد کنند، که به هیپوفیز میگوید LH و FSH آزاد کند، که به غدد گنادال میگوید استروئیدهای جنسی بسازند. Kisspeptin-10 قطعه فعال کوتاهشدهای است که در پژوهش استفاده میشود. سیگنال بالینی تا کنون واقعاً جالب است — گروه Imperial College London تحت Waljit Dhillo مطالعات کوچک فاز ۱ و ۲ را اجرا کردهاند که نشان میدهد kisspeptin میتواند آزادسازی GnRH پالسگونه را در زنان با آمنوره هیپوتالاموسی راهاندازی مجدد کند.[1]
کیفیت شواهد
گروه Dhillo در Imperial College London جالبترین کار بالینی انسانی را اجرا کرده — چرخههای تخمکگذاری بازیابیشده در آمنوره هیپوتالاموسی، بهعلاوه یک کارآزمایی کوچک HSDD در زنان.
مزایا و خط زمانی
مزایا
- سیگنالدهی GnRH پالسگونه را در آمنوره هیپوتالاموسی عملکردی بازیابی میکند
- افزایش متوسط لیبیدو و پاسخ جنسی در کارآزماییهای اولیه HSDD در هر دو جنس
- بالاتر از GnRH عمل میکند — مفید وقتی محور پاییندست دستنخورده است اما سیگنال بالادست ساکت شده
- بدون سرکوب تولید درونزاد در دوزهای پژوهشی معمول
خط زمانی
دوز واحد
افزایش حاد LH و FSH طی 30-60 دقیقه؛ تغییر لیبیدو ذهنی متغیر است.
هفته ۲ تا ۳
آزمایشهای هورمونی در پاسخگوها جابهجا میشوند.
هفته ۴ تا ۶
بیشتر کاربران تا اینجا یک حس روشن دارند که آیا در سطل پاسخگو هستند.
خارج از چرخه
۴ هفته خارج پس از هر اجرای ۶-۸ هفتهای.
پروتکلهای دوز
پیشرفته
500 mcg
once daily
مبتدی
100 mcg
once daily
استاندارد
250 mcg
once daily
تنظیم تدریجی دوز
در 100 mcg زیر جلدی یک بار روزانه شروع کن. پس از ۲ هفته اگر بهبودهای لیبیدو/هورمون هنوز قابل اندازهگیری نیست به 250 mcg روزانه تشدید کن. حداکثر 500 mcg روزانه. هر ۸ هفته ۴ هفته خارج چرخه.
زمانبندی تزریق
یک بار روزانه، زمان روز انعطافپذیر. دوز قبل از خواب ممکن است با موج طبیعی LH شبانه همراستا شود.
عوارض جانبی و موارد منع مصرف
- خفیفدرد محل تزریق.
- خفیفسردرد خفیف.
- خفیفحس گرگرفتگی گذرا در ساعت اول پس از دوز.
- متوسطداده ایمنی انسانی محدود فراتر از چند ماه دوز.
موارد منع مصرف
- بارداری
- سرطان حساس به هورمون فعال
- کودکان و نوجوانان
- درمان آگونیست GnRH همزمان برای اندومتریوز یا سرطان پروستات
بازترکیب و تزریق
یک ویال 5 mg با 2 ml آب باکتریواستاتیک 2.5 mg/ml میدهد. دوز 250 mcg برابر 0.1 ml است، که ۱۰ واحد روی سرنگ انسولین U-100 است. زیر جلدی به شکم یا ران، یک بار در روز.
باز کردن ماشینحساب با مقادیر پیشفرضنگهداری پس از بازترکیب
پس از بازترکیب در دمای 2–8 °C در یخچال نگهداری کنید. فریز نکنید. محافظتشده از نور. در BAC water در دمای یخچال ۲۸-۳۰ روز پایداری دارد.
قیمت و نشانههای مشکوک منبع
بازهٔ قیمت معمول: ویالهای 10 mg ریسرچ گرید $80-160 اجرا میشوند؛ ویالهای 5 mg $50-110. یک پروتکل به سبک جامعه (100-300 mcg زیرپوستی یک یا دو بار در روز) تقریباً یک ویال 10 mg در هر ۴ تا ۸ هفته را میسوزاند، بنابراین هزینه مواد $10-40 در ماه. کیسپپتین درجه آزمایش بالینی استفادهشده در مطالعات منتشر شده محور HPG خارج از سایتهای آزمایش بهصورت تجاری در دسترس نیست.
نشانههای هشدار
- ویالهایی که بهسادگی «کیسپپتین» برچسبگذاری شدهاند بدون مشخص کردن فرگمنت. کیسپپتین-۱۰، کیسپپتین-۵۴ و متاپپتید والد KISS1 نیمهعمرها و کلیرانسهای متفاوتی دارند؛ پروتکلها قابل تعویض نیستند.
- ویالهای 10 mg زیر $40. کیسپپتین-۱۰ یک دکاپپتید با پیچیدگی پیوند دیسولفید در والد است که فروشندگان گاهی میانبر میزنند؛ قیمتگذاری ارزان اغلب با تاخوردگی ناقص یا توالی کوتاهشده همبستگی دارد.
- نبود HPLC و مساسپک اختصاصی بچ که جرم مورد انتظار 1302 Da را نشان دهد. آمیداسیون C-ترمینال برای اتصال گیرنده حیاتی است؛ مواد آمیده نشده از نظر عملکردی غیرفعال هستند و توسط یک گزارش «درصد خلوص» عمومی شناسایی نخواهند شد.
- فروشندگانی که کیسپپتین-۱۰ را برای استفاده طولانیمدت روزانه بهعنوان جایگزین TRT در مردان بازاریابی میکنند. مطالعات بالینی حساسیتزدایی LH بارز را پس از بولوسهای مکرر ظرف چند روز نشان میدهند؛ گیرنده سریع تنظیم پایین میکند و برنامههای دوزگیری مزمن توسط فارماکولوژی آزمایش پشتیبانی نمیشوند.
- منابعی که کیسپپتین را به زنان در تلاش برای بارداری بدون نظارت پزشکی پیشنهاد میکنند. کار بالینی منتشر شده در آمنوره هیپوتالامیک از تحویل پمپ ضرباندار با پایش هورمونی استفاده میکند؛ خود-تزریق بدون ردیابی LH/FSH بعید است نتایج آزمایش را بازتولید کند و میتواند علل زیربنایی آمنوره را پنهان کند.
قیمتها زود کهنه میشوند و بسته به منطقه و فروشنده فرق میکنند. ما هیچ فروشندهای را معرفی نمیکنیم.
اشتباههای رایج
تلقی آن مانند HCG.
روش بهتر: HCG در گناد LH را تقلید میکند. Kisspeptin روی هیپوتالاموس عمل میکند.
انتظار یک داروی لیبیدو.
روش بهتر: سیگنال لیبیدو در کارآزماییها متوسط است. اگر میل حاد تنها هدف توست، PT-141 قابلاعتمادتر است.
اجرای آن بهطور پیوسته بدون خارج چرخه.
روش بهتر: مواجهه بالای پیوسته با kisspeptin گیرندههای kisspeptin را حساسیتزدایی میکند.
رد کردن آزمایش خون.
روش بهتر: این یکی از پپتیدهایی است که میتوانی واقعاً اندازه بگیری.
نکتههای کاربردی
- ویالهای بازترکیبشده در یخچال حدود ۲ هفته پایدارند.
- آن را با یک پانل آزمایش جفت کن.
- اگر یک زن هستی که بازیابی چرخه را پیگیری میکنی، دمای پایه بدن را در کنار آزمایشها نمودار کن.
- با TRT در مردانی که سعی در حفظ باروری دارند ترکیب نکن.
- دوره خارج ۴ هفتهای را قبل از شروع بسازی.
گزارش کاربران
حوض داده پراکنده. اکثر خودآزمایشها از بایوهکرهای مرد میآیند که با اثرات میل جنسی و محور HPG آزمایش میکنند؛ استفاده باروری زن تقریباً همیشه از طریق یک سایت آزمایش بالینی بهجای فرومها میگذرد.
زمان شروع اثر: مردان یک افزایش محسوس میل جنسی و نعوظ صبحگاهی را ظرف ۳۰ تا ۹۰ دقیقه از یک دوز زیرپوستی 100-200 mcg توصیف میکنند، با اوج در حدود ۱ تا ۲ ساعت و محو شدن تا ۴ تا ۶ ساعت، با پنجره افزایش LH ۳۰ دقیقهای منتشر شده سازگار است.
اثرهای پرتکرار
- افزایش حاد میل جنسی و فراوانی نعوظ افزایشیافته برای چندین ساعت پس از دوز، تنها بیشترین اثر گزارششده در میان کاربران مرد.
- گرمشدن خفیف و گرمای صورت ظرف ۱۵ تا ۳۰ دقیقه از تزریق زیرپوستی.
- سردرد و سبکسری در ۱ تا ۲ دوز اول، معمولاً تا دوز سوم برطرف میشود.
- از دست رفتن اثر ظرف ۵ تا ۱۰ روز از دوزگیری روزانه، با حساسیتزدایی گیرنده GnRH دیده شده در مقایسههای بالینی ضرباندار-در-برابر-پیوسته سازگار است؛ کاربرانی که ضربان میدهند (هر ۳ تا ۴ روز) پاسخ ماندگارتر گزارش میدهند.
- قرمزی و خارش محل تزریق بیشتر از پپتیدهای کوتاهتر؛ کاربران این را به کیفیت مواد ریسرچ گرید نسبت میدهند نه به خود مولکول.
جایی که گزارشها با نظریه فاصله میگیرند: ادبیات آزمایش بالینی منتشر شده روی زنان با آمنوره هیپوتالامیک و نتایج باروری راهاندازی مجدد سیکل متمرکز است، با تزریق ضرباندار بهعنوان پروتکل غالب. استفاده فروم بهطور عمده مرد، تکتزریق، متمرکز بر میل جنسی، و بر اساس برونیابی از مطالعات افزایش حاد LH در داوطلبان مرد سالم است. آیا اثر میل جنسی از ضربان LH بیشتر میماند، و آیا دوزگیری مکرر روزانه افزایش پایدار تستوسترون بهجای تاکیفیلاکسی سریع تولید میکند، در انسان سوالات حلنشده هستند. گزارشهای افزایش تستوسترون طولانیمدت از کیسپپتین خود-دوز شده باید با تردید خوانده شوند.
وقتی گزینهٔ بهتری وجود دارد
HCG / gonadorelin
بهجای آن استفاده شود وقتی: اگر میخواهی عملکرد بیضه را در طول TRT حفظ کنی یا تخمکگذاری را تحریک کنی.
PT-141
بهجای آن استفاده شود وقتی: لیبیدو حاد تنها هدف است و پانل هورمونی زمینهای خوب است.
GnRH پالسگونه (فقط بالینی)
بهجای آن استفاده شود وقتی: آمنوره هیپوتالاموسی تشخیص است.
بر اساس ۱ مطالعهٔ داوریشده
- آیا تولید خودم را سرکوب میکند؟
- در دوزهای پالسگونه فیزیولوژیک، نه — تحریک میکند.
- آیا مردان میتوانند از آن برای تستوسترون استفاده کنند؟
- داده اولیه امیدوارکننده است اما برای توصیه آن بهعنوان جایگزین TRT کافی نیست.
- چه آزمایشهایی باید پیگیری کنم؟
- LH، FSH، استرادیول (زنان) یا تستوسترون (مردان) و SHBG.
- چطور با gonadorelin مقایسه میشود؟
- Gonadorelin خود GnRH است — یک پله پایینتر. Kisspeptin یک پله بالاتر است.
- آیا داده ایمنی بلندمدت وجود دارد؟
- نه. کارآزماییها تا کنون هفتهها تا چند ماه اجرا شدهاند.
آخرین بهروزرسانی: